《速度与激情4》的剧情承接自第一部，也就是布莱恩放走了唐之后，布莱恩重回警局，而唐则音信全无，只是猛虎又怎堪当蛰伏大虫？
加勒比海上，多米尼加共和国之中，当一辆五节车厢、黑市价值140万美金的石油装载车出现，按捺不住的唐又一次驰骋荒野之中。
跨越国境、分隔千里、各行其是，曾经的义气兄弟，似乎再也没有交集的可能，直到唐的女友莱蒂惨死的消息传出。
原来为了替警局揪出巴尔加，从而获得让警局赦免唐的机会，莱蒂不得不为大毒枭安东尼奥·巴尔加运送毒品，而心狠手辣的巴尔加出于习惯，在运送毒品后将莱蒂杀人灭口。
心爱的女人香消玉殒，不顾自己可能身陷囹圄，满腔怒火的唐立即赶回美国。虽然抓捕逃犯乃职责所在，但昔日兄弟遇险，布莱恩亦不能袖手旁观，况且如今，大毒枭巴尔加才是警局高层的心头大患。
布莱恩通过警方的线索查找到中间人名字：大卫·帕克，通过层层排查，从数万重名的大卫·帕克中，找到了真正的中间人。
唐来到莱蒂出事的地点，在现场找到了硝基甲烷的痕迹，整个洛杉矶只有一家出售。
根据这个线索，唐一步步的找到了中间人大卫·帕克，比布莱恩快了几秒钟。
通过对中间人的威逼，唐和布莱恩一同介绍进入了巴尔加的二把手雷蒙·坎波斯即将举行的赛车比赛，这个比赛，是为了挑选为巴尔加服务的车手，也是运送毒品的车手。
比赛过程中，唐将布莱恩的车撞偏获得第一名，获得加入巴尔加手下的资格，而布莱恩，通过警方，陷害原本的车手德怀特，替换进去，同样获得资格。
也在这时，布莱恩获得了坎波斯和疑似巴尔加的指纹，交给警方排查。
两人在巴尔加手下菲尼克斯的带领下，通过墨西哥边境下的山洞，穿过边境，同时也是毒品过境。
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